La villa donne sur l'Adda, avec son jardin en terrasses.

L'aspect actuel de l'édifice dépend des nombreuses modifications apportées en 1845, mais il avait déjà été construit au XVe siècle et puis agrandi au XVIIe siècle.

À l'origine, Giovanni Melzi, de famille milanaise, l'avait voulue et fit exploiter les ruines d'un ancien château. La villa a accueilli Léonard de Vinci entre 1506 et 1507 et puis encore entre 1510 et 1513.

Il y a beaucoup de notes et d'œuvres de lui, on pense entre autres, au dernier étage de l'édifice, à une grande fresque représentant une Vierge à l'Enfant (l'hypothèse est qu'il s'agissait d'une fresque de Francesco Melzi sur un dessin de Léonard). Actuellement, c'est une propriété privée.